▶ 阿兹夫定

阿兹夫定于2021年7月获国家药监局附条件批准作为国家一类创新药物，用于治疗感染HIV-1且高病毒载量的成人。作为世界首款治疗HIV感染且同时针对RT及Vif靶点的嘧啶核苷类抗病毒药物，阿兹夫定具有多项优势，包括疗效良好、低耐药性风险及有潜力成为口服长效治疗药物。阿兹夫定已被列为中国国家科技重大专项（重大新药创制）之一。阿兹夫定作为双靶点HIV治疗获得河南省技术发明奖一等奖。阿兹夫定于获国家药监局批准后被纳入《中国艾滋病诊疗指南》（2021版和2024版），巩固了其作为HIV治疗推荐药物的地位。

▶ CL-197 

CL-197是一款开发中的新型口服HIV候选药物，并已于口服灌胃给药动物模型的药代动力学研究中证实其有潜在长效机制，其半衰期超过168小时。CL-197将口服给药，有望每周仅需服药一次。这种相对方便的服药方案亦可能提高服药依从性，从而改善临床结果。公司于2022年7月在中国提交了CL-197的IND申请，并于2022年10月获得IND批准。公司于2023年8月开始CL-197的I期临床试验。截至2025年2月，所有44名入组患者的临床试验均已完成，正在分析收集的数据。预期于2025年完成该I期试验。作为全球扩张战略的一部分，公司亦计划于海外法域提交CL-197的IND申请。

▶ 阿兹夫定/CL-197全口服长效复方片剂 

由于阿兹夫定具有双靶点和长效优势，其与CL-197联用，能满足完整的艾滋病鸡尾酒疗法的要素，是一种让患者使用两种或更多药物（或其他治疗剂）来治疗单一疾病的治疗方式，相当于一种复方片实现了三种作用机理的药物同时发挥功效的作用，药代动力学研究显示PBMC中CL-197的活性成分的半衰期约168小时，有望实现每周一次口服用药，而且这两种药物都是口服用药，更为便捷的口服给药方案将提高服药依从性，改善临床结果。

▶ 阿兹夫定

阿兹夫定作为1.1类原创新药，于2022年7月获得国家药监局用于治疗COVID-19附条件批准上市，成为首款中国公司研发的获国家药监局批准用于治疗COVID-19的口服抗病毒药物。其在病毒感染治疗领域展现了卓越的效果：不仅能够抑制病毒的复制，还能通过增强免疫功能达到“标本兼治”的效果，目前已累计销售超过1000万瓶，其安全性与有效性在真实世界数据中及由独立第三方发表的70篇论文中得到了证实。

在中国及俄罗斯进行的III期临床试验中，阿兹夫定对COVID-19患者的临床疗效明显。阿兹夫定在临床应用中展现出显著的益处：减少患者的病毒载量及缩短住院时间，其不仅显著缓解COVID-19患者的临床症状，还可以有效降低全因死亡和复合疾病进展的风险。此外，阿兹夫定的药物相互作用很少，使其对于已有疾病的患者而言为安全的选项，而无需调整联合治疗方案。此外，广泛使用于各种患者人群中的阿兹夫定，其不良反应发生率仅为0.029%，且大多数患者在出现任何不良反应后均能完全缓解。

实体瘤药物管线

▶ 阿兹夫定/抗PD-1

该联合疗法可经PD-1通路抑制再活化T细胞，而达到抗肿瘤效果。公司正在进行阿兹夫定/抗PD-1治疗肝癌及结直肠癌的临床前研究。在临床前研究中，在动物肝癌或结直肠癌模型中，阿兹夫定与抗PD-1药物联合疗法显示100%肿瘤消除，并且在停止治疗后的100天内没有肿瘤复发。此外，在小鼠结直肠癌的再接种实验中，将肿瘤细胞重新接种至经治疗后肿瘤完全消除的小鼠体内，小鼠展现出长期免疫记忆及对肿瘤细胞的排斥，观察30天肿瘤未复发。在一项由研究者发起针对人类受试者的试验中，接受末线治疗后有进展的非小细胞肺癌患者中，100%达到有效的疾病控制，而75%的结直肠癌患者达到有效的疾病控制。公司正于北京及上海的顶尖医院开始进一步临床试验，促进阿兹夫定实体瘤适应症的开发，以满足该领域未满足的临床需求。计划于2025年向国家药监局提交此两个适应症的IND申请。

▶ 哆希替尼 

哆希替尼为处于临床阶段的三代EGFR-TKI，为一类创新候选药物，具备潜在良好安全性。与奥希替尼相比（一种广泛使用的三代EGFR-TKI），临床前试验结果表明，在同等疗效下，哆希替尼可减少多达80%的潜在毒性代谢物，因此预期表现出更好的临床安全性。临床前药代分布研究显示，在肺部与脑部组织中，哆希替尼含量高于奥希替尼，这说明哆希替尼在治疗肺癌及肺癌脑转移方面具有优势。公司正在中国进行I期/II期临床试验，以研究哆希替尼的安全性和有效性，并预期将于2025年完成有关试验。截止2025年2月，我们已就该试验招募23名患者，并完成哆希替尼的剂量爬坡阶段。初步试验结果显示，哆希替尼疗效与奥希替尼类似，但安全性优于奥希替尼。

▶ 阿兹夫定/哆希替尼

阿兹夫定/哆希替尼联合疗法通过靶向表皮生长因子受体(EGFR)而阻断EGFR信号通路，进而抑制肿瘤细胞增殖及转移。临床前体外研究显示，阿兹夫定对存在EGFR T790M突变的非小细胞肺癌表现出显著的抑制作用，而EGFR T790M突变为对若干EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)获得耐药性的常见原因。此外，当与哆希替尼（一种有效对抗T790M突变的EGFR-TKI）联合使用时，其显示出协同效应。公司已完成阿兹夫定/哆希替尼治疗非小细胞肺癌的临床前研究，并于2024年11月向国家药监局提交IND申请。

▶ ZS-1003 

ZS-1003为旨在发现靶向拓扑异构酶I(TOPO1)酶的抗癌药物的项目。研发团队利用计算机辅助药物设计(CADD)方法，突破传统喜树碱类药物的结构限制，改变母核结构，发现数百个全新结构的新型TOPO1抑制剂分子，和多个具有新一代毒素性质的候选化合物，拥有强大的全球知识产权保护地位。

目前，ZS-1003已经完成第一个小分子药物的PCC化合物发现，即ZSSW-136。该PCC分子具有广谱抗肿瘤活性，可以在纳摩尔浓度下有效抑制数十种癌细胞；在多个患者来源的伊立替康耐药肿瘤类器官实验中显示出比伊立替康高400倍的活性；更重要的是，在伊立替康耐药肿瘤PDX动物模型上可以完全抑制肿瘤的生长，克服伊立替康耐药性将满足大量临床未被满足的医疗需求。公司通过ZS-1003已经发现了数百个新分子，并从中已经筛选多个具有最佳潜在毒素性质的毒素候选化合物：公司的毒素分子对比常用的ADC毒素（例如SN-38、DXd等喜树碱类化合物）抗肿瘤活性相当，但是成药性更高（比如透膜性、非外排等）。

公司已发现多个候选毒素，在耐DXd癌细胞株中的效力比DXd高出50倍以上；目前正在制备含这些新毒素的新ADC药物，目的是克服目前以TOPO1抑制剂为毒素的ADC药物出现的耐药性。更重要的是，公司的毒素分子有全新的母核结构，从而可以潜在应对常用毒素的耐药问题。

由于新一代毒素可以解决耐药问题，而耐药问题是肿瘤领域公认的挑战，且目前概无有关可克服DXd耐药性挑战的新毒素的报告，公司将启动BD、对外合作工作来推广新毒素技术平台在各种XDC（ADC、PDC、SMDC等）偶联药物项目上的应用，形成多种新药，造福患者，同时通过授权费用（如预付及里程碑付款）创造重大的商业价值。

▶ 其他在研候选药物 

ZS-1001项目下发现的干扰素基因刺激因子(STING)的激动剂，其已被确定为一种可通过肿瘤细胞中DNA泄漏激活的先天免疫途径，及STING激动剂可刺激抗原呈递细胞(APC)及I型干扰素的表达，从而引发及活化T细胞，因此，通过直接激活环GMP-AMP合酶(cGAS)-STING信号通路诱导抗肿瘤免疫活性。

ZS-1002项目下发现的胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)的抑制剂，其异常表达可在许多染色体不稳定性肿瘤中检测到。

ZS-1004项目下，公司已发明一款由包含针对前列腺特异性膜抗原(PSMA)的新型单克隆抗体、全新设计可裂解的亲水性连接子及毒素组成的ADC药物。与健康细胞相比，前列腺特异性膜抗原在多种癌细胞表面过度表达；该款ADC的抗体部分具有对靶抗原高亲和力，低免疫原性，较长的血浆半衰期和良好内化能力；连接子具有高水溶性、合理的长度和稳定性；特定的偶联位点和修饰的连接子，使得该款ADC具有优良的稳定性、高DAR均一性、高肿瘤组织富集。该款ADC药物旨在与PSMA阳性细胞结合并通过细胞毒性毒素导致肿瘤细胞死亡。公司计划开发其在多种类型肿瘤适应症的应用，包括前列腺癌、肝癌、膀胱癌、肾癌等，所针对的适应症全球尚无类似ADC上市产品，潜在市场规模巨大。在荷瘤小鼠模型的临床前研究中，该款ADC药物的肿瘤生长抑制率高达95%，展现了良好肿瘤生长抑制药效和优异的安全性。

血液肿瘤药物管线

▶ 阿兹夫定

公司正开发核心产品阿兹夫定用于治疗骨髓瘤、淋巴瘤和急性白血病。

阿兹夫定具有双重抗肿瘤机制，既可以抑制肿瘤细胞的DNA合成，又可以通过免疫调节提高免疫能力，发挥进一步的抗肿瘤作用。作为一种核苷类似物，阿兹夫定可通过穿透合成的核酸链并引起链终止来抑制癌细胞的生长及增殖。尤其是，阿兹夫定在细胞中被三磷酸化后，整合到DNA或RNA分子中以干扰细胞复制，竞争性抑制DNA聚合酶，针对性干扰核酸代谢以及阻止细胞分裂和繁殖，最终导致肿瘤细胞死亡。脱氧胞苷激酶(dCK)是阿兹夫定作用机制的一个限速因素，因此，阿兹夫定对dCK高表达的肿瘤（如淋巴瘤）最敏感。

与其他血液肿瘤药物相比，阿兹夫定在改善患者依从性、安全性、增强免疫力、高效能等方面展现出潜在优势。

公司已完成阿兹夫定治疗骨髓瘤、淋巴瘤和急性白血病的临床前研究。体外及体内研究已证明阿兹夫定对血液肿瘤的有效性。体内研究显示，阿兹夫定（2毫克/公斤）在Jeko-1模型中实现了100%的肿瘤消除，在Jurkat模型中实现了100%的肿瘤消除。公司已于2024年9月就阿兹夫定用于治疗晚期实体瘤患者的临床试验获得国家药监局IND批准，并于2025年1月启动I期试验，截至2025年2月已有三名患者入组。由于安全性、耐受性及PK数据本身适用于其他肿瘤的后期临床试验，该等数据亦将用于支持血液肿瘤治疗的开发。

▶ 阿兹夫定/CTX

阿兹夫定/CTX联合疗法利用阿兹夫定以及CTX（一种可以通过交联DNA链和抑制DNA合成来防止细胞增殖的烷化剂）的机制，以阻碍肿瘤细胞增长及增殖。在临床前研究中，阿兹夫定与CTX的联合治疗于给药两周后在相同剂量水平下，联合治疗组所有模型均达到肿瘤完全消除，且持续观察肿瘤仍然没有复发。公司正在进行阿兹夫定/CTX治疗淋巴瘤的临床前研究，并计划于2025年向国家药监局提交IND申请。

▶ MTB-1806

MTB-1806是用于治疗AIS的小分子候选药物，其特征是局部脑组织突发血液循环障碍而引致缺血及缺氧，进而导致神经损伤及神经系统功能丧失。

MTB-1806在临床前研究中证实其良好的疗效和安全性。动物实验显示，与恩必普（国家药监局批准的AIS药物）相比，MTB-1806能显著提高脑缺血后脑梗死的抑制率，减少脑缺血后的梗死面积，并在毒性和耐受性方面表现优异。此外，MTB-1806展现了良好的剂量效应关系，在大鼠模型中，MTB-1806在体内暴露及口服生物利用度方面的PK亦优于恩必普。体外试验显示MTB-1806的半衰期为19.09小时，因此可一天用药一次。